Vuotava suolisto ja autoimmuunisairaudet

Läckande tarm och autoimmuna sjukdomar

Lisäravinteet vuotavan suolen parantamiseen

Vuotava suoli ja autoimmuniteetti: monimutkainen tasapaino yksilön terveyden ja sairaan tilan välillä

Kudosvauriot ja toimintojen tuhoutuminen luonnehtivat autoimmuunioireyhtymiä. Tämä artikkeli keskittyy vuotavasuolen oireyhtymään ja siihen, kuinka se stimuloi autoimmuunipatogeneesiä. Yleensä suolistoon liittyvä imusolmukekudos neuroendokriinisen verkoston kanssa toimii yhteistyössä suolen epiteelin seinämän ja sen soluvälitteisten tiiviiden liitoskohtien kanssa tasapainon, toleranssin ja vastustuskyvyn ylläpitämiseksi vieraita ja haitallisia aineita vastaan. Parasellulaaristen tiiviiden liitoskohtien fysiologisella säätelijällä on tärkeä rooli makromolekyylien siirtämisessä suolistoesteen läpi ja siten immuunivasteen tasapainon ylläpitämisessä. Uusi paradigma on selittänyt sairauden kehittymisen komplikaatioita ja ehdottanut, että prosesseja voidaan ehkäistä, jos geneettisen tekijän ja ympäristösyiden vuorovaikutusta estetään palauttamalla suolen seinämän toiminta.

Ruoansulatuskanavan (GI) epiteeli edustaa suurinta pintaa, joka muodostaa rajapinnan ihmisen ja ulkoisen ympäristön välillä. Suolen luumenilla, jossa asuu biljoonia mikrobiasukkaita, on tärkeä rooli ruoansulatuksessa ja se vaikuttaa immuunijärjestelmään. GI:n ainutlaatuinen anatominen arkkitehtuuri hienosäätää prosesseja, kuten imeytymistä ja ruoansulatusta, neuroendokriiniset verkostot ja immunologista tasapainoa. Huolimatta siitä, että GI-seinä on jatkuvassa vuorovaikutuksessa erilaisten ruokavälitteisten patogeenien ja antigeenien kanssa, se hallitsee erittäin tehokkaasti mikro-organismien ja muiden molekyylien tunkeutumista soluvälinsä kautta, mikä ylläpitää suoliston läpäisevyyttä. Makromolekyylien siirtoa ohjaa pääasiassa epiteelin solunulkoinen läpäisevyys, jonka säätely on riippuvainen mukautuneista solujen välisistä tiiviistä liitoksista. Nopeasti kasvava määrä sairauksia, mukaan lukien autoimmuunisairaudet, on raportoitu johtuen muutoksista suolen läpäisevyydessä suhteessa muutoksiin tiukoissa liitoksissa. Ruoansulatuskanavan epiteeliseinän läpäisevyyden muutos luo helpon pääsyn bakteereille ja niiden tuottamille aineille ontelosta verenkiertoon (ns. leaky gut), mikä saa aikaan immuunivasteen. Tutkimuksissa on hyvin dokumentoituja autoimmuunisairauksia, jotka syntyvät taustalla olevan ilmiömäisen vuotavan suolen ongelman vuoksi.

Autoimmuunisairaudet, joissa immuunijärjestelmä hyökkää vahingossa omaa kudosta vastaan , johtuvat siitä, että joillakin ihmisillä on vahva ja aktiivinen immuunijärjestelmä, joka on usein hyvä taistelemaan viruksia ja bakteereja vastaan. Se tekee sen kuitenkin sen kustannuksella, että immuunijärjestelmä hyökkää joskus myös omaan kehoonsa. Autoimmuunisairauksien ja vuotavan suoliston yhdistelmä esiintyy kriittisenä tilanteena, jossa patogeenien vuotaminen kehon järjestelmään johtaa autoimmuniteettiin. Terveen suolen ylläpitäminen on erittäin tärkeää autoimmuunisairauksien ehkäisyssä. Tämä artikkeli keskittyy vuotavan suolen ja autoimmuunisairauksien väliseen suhteeseen, vuotavan suolen syihin ja tekijöihin, jotka edistävät vuotavan suolen paranemista.

Suolistoesteen säätely - vuotava suoli

Yksittäinen epiteelisolukerros suolen seinämässä toimii esteenä, joka erottaa isäntäkehon (ihmisen) ulkoisesta ympäristöstä. Suoliston epiteelisolut ylläpitävät toiminnallisen esteen säätelyä. Suolen seinämässä epiteelisolujen kanssa on ainutlaatuisia solujen välisiä yhteyksiä, jotka mahdollistavat ravinteiden ja nesteen imeytymisen; Se kuitenkin estää ei-toivottujen mikrobien tai antigeenien siirtymisen alla olevaan kudokseen.

Epiteelisolujen seinämä muodostaa esteen isäntäkehon ja suoliston luumenin välille bakteerien kanssa. Toiminnallisia estesoluja pitävät yhdessä monet tiiviit liitosproteiinit, jotka estävät bakteerien pääsyn sisään. Limakalvo toimii ensilinjan suojana, joka estää suoliston mikrobiomin ja suoliston epiteelisolujen välisen kosketuksen. Immuunisolujen rooli infektiota vastaan ​​ylläpitää edelleen homeostaasia suoliston epiteelin esteessä.

Musiinilla, limakalvon glykosyloituneella polymeerisellä proteiinilla, on myös tärkeä rooli taudinaiheuttajien vangitsemisessa ja siten mikrobien kolonisoinnin estämisessä. Musiinikerroksen puuttumisen tai rikkoutuneen musiinikerroksen on osoitettu lisäävän suoliston tulehduksen riskiä. Zonuliini on aine, joka säätelee nesteen ja makromolekyylien liikkumiseen ja leukosyyttien vaihtoon liittyviä tiukkoja liitoksia suolen luumenin ja verenkierron välillä (lisäämällä suolen läpäisevyyttä). Suolistobakteerille alttiina oleva ohutsuole erittää zonuliinia. Zonuliinin rooli synnynnäisen immuniteetin osoittamisessa voi edustaa puolustusmekanismia, joka estää ohutsuolessa kolonisoivia mikro-organismeja.

Yksinkertaisempi selitys vuotavasta suolesta:

Suolen seinämän solut ovat yhteydessä toisiinsa proteiinilinkeillä, joita kutsutaan tiukoiksi liitoksiksi. Tämä solunauha muodostaa yhtenäisen maton, mikä tekee suolen seinämästä läpäisemättömäksi nesteille, suuremmille molekyyleille, ioneille ja bakteereille. Joskus suolen seinämän täytyy avautua, jolloin tiiviit liitokset eivät ole täysin kiinnittyneet. Kireisiin niveliin vaikuttavat monet signaalit hermostostasi, hormoneistasi ja immuunijärjestelmästäsi. Tätä kutsutaan estefunktioksi. Estetoimintoa suojaavat useat tekijät, kuten suolistossa olevat terveet bakteerit. Joillakin bakteereilla on suolistossa stabiloiva vaikutus, kun taas toisilla on vaikutus estetoimintoon.

Suolen seinämä toimii siis selektiivisenä esteenä, joka varmistaa, että ne aineet, jotka pääsevät elimistöön, ja aineet, jotka eivät pääse eroon. Ohutsuolen solujen on kyettävä erottamaan rasvahapot, kivennäisaineet, aminohapot ja hiilihydraatit, jotta ne imeytyvät. Samalla sen on pidettävä bakteerit, ympäristömyrkyt, raskasmetallit ja ruoansulamattomat osat poissa.

Järjestelmää voidaan kuitenkin huijata. Tämä tarkoittaa, että stressi, allergiat, intoleranssit, bakteerit, alkoholi, antibiootit ja ravitsemukselliset puutteet voivat rikkoa kireät nivelet ja edistää suoliston vuotamista (suolen läpäisevyyttä tai lisääntynyttä läpäisevyyttä). Kun näin tapahtuu, immuunijärjestelmä aktivoituu, mikä puolestaan ​​voi johtaa tulehdukseen ja monenlaisiin oireisiin.

Vuotavan suolen syyt

Vuotavan suolen syynä ovat pitkittynyt kosketus ympäristön saasteiden kanssa, alkoholijuomien liikakäyttö ja epäterveelliset ruokavalinnat. Pitkään jatkunut henkinen stressi estää immuunijärjestelmän kykyä reagoida nopeasti ja hidastaa sen paranemiskykyä. Verenvirtaus ruoansulatuselimiin heikkenee ja myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden muodostuminen lisääntyy, mikä aiheuttaa tarvittavan korjausrutiinin pysyvän lykkääntymisen. Immuunijärjestelmä reagoi monessa paikassa samaan aikaan, ja suolistosta kaukana olevat kehon osat altistuvat helposti.

Ihmisen maha-suolikanava koostuu poikkeuksellisesta kemiallisesta koostumuksesta ja paksusta mikrobi-ilmakehästä, joka vaikuttaa isäntäsolujen immuunivasteisiin ja kiihottaa rikasta effektorimekanismia, joka osallistuu synnynnäisiin ja hankittuihin immuunivasteisiin. Kaikista häiriöistä mikrobiyhteisön rakenteellisessa dynamiikassa ja niiden toiminnassa suolistossa (kutsutaan dysbioosiksi) tulee myös syynä vuotaviin suolistosairauksiin ja viime kädessä autoimmuunisairauksien esiintymiseen. Ruoansulatuskanavan mikrobien asukkaat ovat ainutlaatuisia isännän immuniteetin muokkaamisessa ja aineenvaihdunnan säätelyssä. Äskettäin tutkitut tiedot osoittavat, että suoliston mikrobiotalla on vakava rooli autoimmuunisairauksissa. Monet Candida spp., jotka saavuttavat maha-suolikanavan limakalvon, aiheuttavat maha-suolikanavaa peittävän epiteelin romahtamisen.

Lisäksi Salmonella sp., Giardia sp., Yersinia sp., Helicobacter pylori, Blastocystis hominids, Shigella sp. ja muut patogeeniset mikrobit suoliston seinämään ja aiheuttavat siten maha-suolikanavan ongelmia.

Ruoansulatushäiriöt tai maksavauriot ovat lisänneet taipumusta vuotaviin suolistosairauksiin. Juomissa on vähän ravintoaineita, mutta ne tarvitsevat useita ravintoaineita aineenvaihduntaan. Merkittävimmät näistä ravintoaineista ovat B-kompleksivitamiinit. Osana aineenvaihduntaa maksassa epäpuhtaudet joko hajoavat tai varastoivat elimistöön. Juomien liiallinen nauttiminen rasittaa maksaa, mikä häiritsee ruoansulatusta ja vaurioittaa maha-suolikanavaa. Vähäkuituiset ruoat pidentävät kulkuaikaa, mikä lisää altistumista ruoansulatuksen haitallisille sivutuotteille, jotka ärsyttävät suolen limakalvoa. Lisäksi jalostetut ruoat sisältävät monia lisäaineita, jotka voivat edistää tulehdusta maha-suolikanavassa. Asetyylisalisyylihappoa sisältävät tulehduskipulääkkeet tuhoavat suolen seinämän, jolloin mikrobit, ruokahiukkaset, jotka eivät ole täysin sulaneet, ja epäpuhtaudet pääsevät verenkiertoon. Ehkäisypillerit ja steroidit luovat myös suotuisat olosuhteet limakalvovaurioita aiheuttavalle sieniravitsemukselle. Kemoterapia ja sädehoidot häiritsevät merkittävästi ruoansulatuskanavan seinämän tasapainoa. Lisäksi herkkyys tietyille elintarvikkeille ja ympäristölle voi johtaa vuotavan suolen oireyhtymän kehittymiseen.

Tekijät, jotka edistävät vuotavan suolen paranemista

1860-luvun alussa suolen mikrobimyrkytyksen uskottiin olevan pääasiallinen syy systeemisiin sairauksiin ja mielenterveyshäiriöihin, ja tiedemiehet olivat sitä mieltä useiden vuosikymmenten ajan. Nykyaikaiset tutkimukset vahvistavat tämän osoittamalla, että tiettyjen reseptorien tunnistama mikrofloora on välttämätöntä epiteelisolujen lisääntymisen edistämiseksi. Siksi se nopeuttaa pintaepiteelin paranemista vaurioituneena ja ehkäisee tulehdusta. Tämä reseptorisignalointi on äärimmäisen tärkeä suojatakseen patogeeniselta ärsytykseltä ja edistääkseen tolerantteja olosuhteita kommensalismia vastaan ​​(kahden tai useamman lajin rinnakkaiselo, jossa yksi laji (kommensaali) hyötyy toisesta vahingoittamatta sitä, mutta myös olematta hyödyksi.) Suoliston mikrobiomi on vuorovaikutuksessa isäntäsolujen kanssa erittäin säädellyn immuunijärjestelmän vaikutuksen alaisena, mukaan lukien kuviontunnistusreseptorit (PRR:t), kuten TLR:t ja NOD:n kaltaiset reseptorit (NLR). TLR:ien stimulaatio lisää suoliston epiteelin eheyttä siirtämällä tiukka liitosproteiini zonula occludens-1 (ZO-1) - Zonula occludens-1 ZO-1, joka tunnetaan myös nimellä "tiukka liitosproteiini-1 A patogeeni, jonka tunnistavat spesifiset TLR:t". useissa tapahtumissa, mukaan lukien NF-KB-signaloinnin stimulointi, joka seuraa sytokiinituotannon lisääntymistä ja T-solujen aktivaatiota.T -solut ovat valkoisia verisoluja, jotka suojaavat kehoa sairauksia aiheuttavilta mikro-organismeilta. Virusinfektion aikana tietyt t-solut oppivat tunnistamaan viruksen aminohapposekvenssejä. Niistä tulee muisti-t- soluja , jotka etsivät ja tappavat tartunnan saaneita soluja. soluja ja niitä tuotetaan vain silloin, kun niitä tarvitaan. Niillä on monia erilaisia ​​kohdesoluja. Jotkut sytokiinit edistävät immuunijärjestelmää ja jotkut stimuloivat puna- ja valkosolujen muodostumista.

Limakalvon rakenne tunnetaan luonnollisesta vastustuskyvystään ja kyvystään erottaa mahdollisesti patogeeniset bakteerit vaarattomista antigeeneistä, mikä toteutuu tunnistusreseptorien järjestelyn kautta. Suoliston epiteelin läpäisevyyden tiedetään myös säätelevän mikrobiota (mikrobiota on kokoelma maha-suolikanavassa luonnollisesti eläviä mikro-organismeja, kuten bakteereita, sieniä ja viruksia.) ja sen tuottamia aineita. Vuotavan suolen poistaminen probioottien ja prebioottien antamisella on kiihtynyt viimeisen vuosikymmenen aikana. Arviot vahvistavat, että probiootit ja prebiootit (jotka ovat ravintoa probiooteille) poistavat vuotavan suoliston lisäämällä tiiviiden liitosproteiinien tuotantoa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että suolistomikrobien käymisaktiivisuus ei vaikuta pelkästään suoliston epiteelin eheyteen vaan myös läpäisevyyteen (läpäisevyys on termi, joka ilmaisee, kuinka läpäisevä aine on nesteitä ja kaasuja). Näiden bakteerien muodostamien aineiden on myös osoitettu moduloivan tulehdusta estäviä signaaleja, jotka ovat välttämättömiä riittävän aktiiviselle immuunivasteelle

Suolistossa näkyy erilaisia ​​mikrobiyhteisöjä eri osissa. Streptococcaceae ja Lactobacillaceae kantavat proksimaalisen alueen, kun taas ohutsuolen distaalisessa osassa asuu Lactobacillaceae, Erysipelotrichaceae ja Enterobacteriaceae. Paksusuolessa asuu Bacteriodaceae-, Prevotellaceae- ja Clostridiaceae-heimojen jäseniä. Vatsan epiteelin limakalvo on Lactobacillaceae ja Streptococcaceae. Bakteerien tuottamien aineiden tiedetään myös muuttuvan epätasapainoiseksi dysbioosin (suolistoflooran epätasapainon) aikana. Termiä dysbioosi käytetään usein kuvaamaan tilannetta, joka syntyy, kun suolen mikrobiotassa tapahtuu rakenteellinen tai toiminnallinen muutos, joka häiritsee suoliston homeostaasia. Infektioita tuhoavat mikrobiotosegmentit voidaan täysin torjua tulehdusta pahentavilla bakteereilla, mikä parantaa vaikutusta mahalaukun suolen seinämässä ja suoliston limakalvolla. Kuten lisätutkimukset osoittavat, immuunijärjestelmän säätely on yksi tapa korjata vuotava suoli. Dysbioosi lisää TLR:ien ilmentymistä antigeeniä esittelevissä soluissa (APC) ja häiritsee T-solujen tasapainoa. Raportit osoittavat, että dysbioosi edistää omaproteiinien uusantigeenisten determinanttien tuotantoa, mikä indusoi autoimmuniteettia.

TÄSTÄ VOI LUE LISÄÄ TIETOSTA, MITEN KOLLAGEENI PARANTAA VUOTTAVAN SUOLEN

Vuotavaan suolistoon liittyvät autoimmuunisairaudet

Vuotavan suolen kehittymiseen ja sen yhteyteen autoimmuunisairauksiin vaikuttavia tekijöitä ovat ruokavalio, geneettinen alttius ja ympäristöolosuhteet, jotka vaikuttavat muun muassa suolen epiteelin esteen eheyteen. Tämä epätasapaino johtaa esteen eheyden heikkenemiseen ja edistää useita sairauksia.

Ruoansulatuskanavan limakalvon epiteelikerros toimii esteenä suolen luminaaliselle sisällölle ja estää sellaisten aineiden kulkeutumisen, jotka voivat aiheuttaa vahinkoa ihmiskeholle. Epiteelin esteen murtuminen vieraiden aineiden vaikutuksesta ontelosta isäntään käynnistää sarjan tapahtumia, jotka kääntävät immuunijärjestelmän isäntä itseään (ihminen) vastaan ​​ja aiheuttavat siten joukon autoimmuunisairauksia, kuten tyypin 1 diabetesta (T1D). ) - tyypin 1 diabetes johtuu insuliinin puutteesta, multippeliskleroosi (MS) - MS on keskushermoston eli aivojen ja selkäytimen sairaus, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) - Tulehduksellinen suolistosairaus sisältää: haavaisen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja luokittelematon paksusuolitulehdus ("luokittelematon tulehduksellinen suolistosairaus" [IBD-U]), systeeminen lupus erythematosus (SLE) - SLE on krooninen reumaattinen systeeminen sairaus, jolle on ominaista tulehdus/tuho ja joka voi vaikuttaa lähes mihin tahansa kehon elimeen. Muutamia yleisiä sairauksia mainitakseni.

Tilanne, jossa maha-suolikanavan limakalvon estetoiminto on heikentynyt, mikä johtaa vielä suurempiin "reikiin" suolen seinämään, ilmenee vuotavassa suolessa. Siten aineet, joita alun perin estettiin kulkeutumasta (esim. proteiinit, gluteeni, mikrobit ja ruoka-antigeenit), voivat nyt murtautua kudoksen läpi, mikä johtaa suolistotulehdukseen, joka voi laukaista useita autoimmuunisairauksia, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia (gluteeni-intoleranssi) ), autoimmuunihepatiitti, multippeliskleroosi jne. Tutkimukset ovat osoittaneet, että zonuliinin esiintyminen lisääntyy ihmisillä, joilla on autoimmuunisairauksia. Zonuliini , joka tunnetaan myös nimellä prehaptoglobiini, on haptoglobiinin esiaste ja voi vaikuttaa niin kutsuttujen tiiviiden liitoskohtien läpäisevyyteen. tiukat liitokset suolistossa. Haptoglobiini on akuutin vaiheen proteiini ja sen pitoisuus nousee tulehdusreaktion aikana, kohonneet arvot säilyvät yhdestä kahteen viikkoa. Tsonuliinin vapautuminen on liitetty autoimmuunitautien patogeneesiin, jolloin ärsykkeinä ovat bakteerit, sekä suoliston bakteerit että patogeenit, sekä ruoka-antigeenit, kuten gluteeni.

Heikentyneen tiukan liitoksen toiminnan olosuhteissa immuunivaste tapahtuu antigeenistimulaation jälkeen. Immuunisolut, kuten antigeeniä esittelevät solut (APC), T-solut, T-tappajasolut, B-solut ja plasmasolut suolistoesteessä aktivoituvat. Vuotavan suoliston aiheuttama dysbioosi muodostaa tulehduksellisen ympäristön, joka tasoittaa tietä autoimmuniteetille. Mikrobien translokaatio indusoi proinflammatorisia sytokiinejä*, kuten IFN-y, TNF-α ja IL-13.

*Kun immuunijärjestelmä havaitsee kehossa ei-toivottuja hyökkääjiä, kuten viruksia tai bakteereita, elimistö tuottaa sytokiinejä, joiden tehtävänä on taistella hyökkääjää vastaan. Sytokiinit ovat pieniä proteiineja, jotka lähettävät signaaleja soluille toimiakseen virusta tai bakteereja vastaan.

Tässä esittelemme lyhyen yleiskatsauksen tunnetuimmista autoimmuunisairauksista, jotka liittyvät vuotavan suolen oireyhtymään, sekä todisteita siitä, että vuotava suoli aiheuttaa autoimmuniteettia.

Tyypin 1 diabetes ja vuotava suolisto

T1D - tyypin 1 diabetes, itsereaktiivisten T-solujen välittämä autoimmuunisairaus, on ominaista insuliinia tuottavien β-solujen tuhoutuminen henkilön haimassa. Diabetes mellituksen GI (lyhenne GI) merkit on laajalti liitetty autonomisen neuropatian aiheuttaman suoliston läpäisevyyden muuttumiseen.

Muiden tutkimusten ehdotukset viittaavat kuitenkin siihen, että suolen nivelten läpäisevyyden lisääntyminen (tiukat liitokset) on vastuussa taudin puhkeamisesta, ja nämä potilaat kokevat säännöllisesti GI-oireita. T1D-malleilla tehdyt tutkimukset ovat vahvistaneet, että muutokset suolen seinämässä (paksusuolessa) auttavat luminaalisia bakteereja tunkeutumaan ekstraluminaalisiin kudoksiin. Tätä hypoteesia vahvistaa kliininen tutkimus, joka tehtiin ihmisillä ja diabeettisella eläinmallilla. Raportit osoittavat, että suolen limakalvon lisääntynyt paikallinen läpäisevyys osoitti tulehdusta edistävien sytokiinien lisääntymistä, mikä johti immuunijärjestelmän häiriintymiseen. Sekä ihmis- että eläinkokeissa gliadiini, joka toimii antigeeninä, on laukaiseva tekijä, joka liittyy autoimmuniteettiin tyypin 1 diabeteksessa.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että tyypin 1 diabeteksen patogeneesi osoittaa muuttunutta suoliston mikrobiomia ja siten dysbioosia. Tiedot osoittavat, että suolistobakteerit voivat vaikuttaa autoimmuunidiabeteksen ehkäisyyn. Vuotavan suolen aiheuttama dysbioosi aiheuttaa suoliston bakteerien siirtymistä haiman imusolmukkeisiin, jolloin patogeenisten T-auttajasolujen induktio edistää tyypin 1 diabeteksen kehittymistä. Lisäksi muuttuneen GI-mikrobiotan ja zonuliini-inhibiittoreiden käytön osoitettiin parantavan tyypin 1 diabeteksen ilmenemistä taudin rottamalleissa.

Multippeliskleroosi (MS) ja vuotava suoli

Veri-aivoesteen läpäisevyyden lisääntymisen lisäksi multippeliskleroosipotilailla havaittiin lisääntynyttä läpäisevyyttä suoliston tiiviissä liitoksissa, ns. tiukat risteykset. Neljänneksellä multippeliskleroosipotilaista oli lisääntynyt suolen seinämien läpäisevyys. Multippeliskleroosia ja Crohnin tautia sairastavilla potilailla perifeeristen B-solujen määrä on lisääntynyt, mikä on merkki antigeenialtistumisesta. Tämä vahvistaa entisestään käsitystä olemassa olevista geneettisistä poikkeavuuksista ohutsuolen läpäisevyydessä, minkä seurauksena muuttunut antigeenialtistus on näille kahdelle taudille yhteinen patogeeninen ongelma. Bakteeri-infektioiden uskotaan aiheuttavan multippeliskleroosia, vaikka selkeää epidemiologista näyttöä ei ole. Tämä tukee käsitystä, että kommensaaliset bakteerit myötävaikuttavat MS-patogeneesiin. Kokeellinen autoimmuuninen enkefalomyeliitti (EAE)* viittaa siihen, että suolistofloora edistää tämän taudin kehittymistä, ja hoitoon kuuluu probioottien (eli elävien hyödyllisten bakteerien) tai prebioottien (hyödyllisten bakteerien kasvua stimuloivia kuituja) antaminen.

* MS-taudin taustalla olevan patogeneesin tutkimiseen käytetään usein kokeellista autoimmuunisen enkefalomyeliitti (EAE) -mallia.

Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD) ja vuotava suoli

IBD, johon liittyy Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC), johtuu maha-suolikanavan solunulkoisen läpäisevyyden puutteista. IBD:n patogeneesi (Pathogenesis on kuvaus sairauden alkamisesta ja kehittymisestä ja viittaa siihen, mitkä mekanismit (esim. virukset, hormonaaliset häiriöt) käynnistävät taudin kehittymisen.) IBD:n patogeneesi on monitekijäinen. Viime vuosina merkittävä näyttö on tukenut teoriaa, jonka mukaan ympäristö-, geneettiset ja immunologiset tekijät käynnistävät autoimmuuniprosessin. Tästä huolimatta useimmat todisteet viittaavat lisääntyneen mahalaukun (vatsan) läpäisevyyden osuuteen IBD:n patogeneesissä. Crohnin taudissa suoliston epiteelin läpäisevyyden lisääntyminen edeltää kliinistä uusiutumista, mikä viittaa siihen, että permeabiliteettivika on ensimmäinen tapahtuma taudin alkaessa. Raportit viittaavat siihen, että IBD:n kehittymisen aikana viallinen suolistoeste osoittaa sytokiinien, IFN-y:n ja TNF-a:n ilmentymistä, mikä käynnistää tulehduksen. Paradoksaalisesti tämä on tilanne, jossa suolistokudoksen häiriintynyt immuunijärjestelmä laukaisee lisää vuotoja valon seinämässä. Dysbioosin tilalla on tärkeä rooli IBD:n patogeneesissä.

Selkärankareuma - Bechterew'n tauti ja vuotava suoli

Bechterew'n tauti johtuu tulehduksesta, erityisesti lihaskiinnikkeissä ja nivelissä. Sinusta tulee kipeä, väsynyt ja jäykkä. Se vaihtelee kuinka usein ongelmat tulevat ja kuinka tuskallisia se on. Taudista ei pääse kokonaan eroon, mutta hoidolla sitä voidaan hidastaa ja lievittää.

Riski saada Bechterew'n tauti kasvaa, jos sinulla on lähisukulainen, jolla on tämä tauti. Yleisin tapa on sairastua ennen 40 vuoden ikää. Muita Bechterew'n taudin nimiä ovat selkärankareuma ja pelvospondyliitti.

Selkärankareuma (AS) tai Bechterew'n tauti on yleinen reumaattinen oireyhtymä, joka vaikuttaa selvästi nuoriin aikuisiin. Sille on ominaista jäykkä ja kipeä selkä. Suoliston läpäisevyyden lisääntymisen ja oireyhtymän välinen suhde on selvästi osoitettu. Dysbioosin rooli AS:ssa on osoitettu osoittamalla bakteerien aktiivinen osallistuminen paikallisten ja systeemisten immuunivasteiden modulointiin. Suolisuonissa havaittiin heikkenemistä, mikä aiheutti merkittävän nousun zonuliinitasoissa, mikä vaikuttaa suolen seinämän tiiviisiin liitoksiin, mikä puolestaan ​​synnyttää vuotavan suolen.

Systeeminen lupus erythematosus ja vuotava suoli

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on autoimmuunitulehduksellinen sairaus, joka voi vaikuttaa useisiin eri elinjärjestelmiin, kuten tuki- ja liikuntaelimiin, ihoon ja limakalvoihin, verta muodostaviin elimiin, munuaisiin, sydämeen, keuhkoihin, verisuoniin ja hermostoon.

SLE, prototyyppinen monisysteeminen autoimmuunisairaus, on ominaista hyperaktiivinen immuunivaste, joka aiheuttaa vakavan ja jatkuvan tulehduksen. Vaikka SLE:n etiologia on epäselvä, useat geneettiset ja ympäristötekijät vaikuttavat taudin esiintymiseen. Lisääntynyt bakteerien lipopolysakkaridien* imeytyminen suolen luumenin kautta edistää SLE:n kehittymistä ja etenemistä. Vuotavan suoliston aiheuttama dysbioosi lisää kudoksia vahingoittavien tulehduksellisten makrofagien aktiivisuutta SLE:ssä. Kommensaalisen (symbioottisen) suoliston mikrobiotan paraneminen probioottien lisäravinnolla tai prebioottien (probioottisten bakteerien ravinto) lisäravinteilla parantaa merkittävästi taudin esiintymistä.

*Lipopolysakkaridit (LPS) ovat molekyylejä, jotka koostuvat rasvahapoista (lipideistä) ja monimutkaisista hiilihydraateista (polysakkarideista). Niitä esiintyy gram-negatiivisten bakteerien pinnalla. Immuunijärjestelmä tunnistaa bakteerit LPS:n avulla, ja vapaa LPS aiheuttaa siksi voimakkaan immuunireaktion. Kun bakteerit kuolevat, vapautuu suuria määriä LPS:ää, ja immuunivaste tähän voi aiheuttaa sairauden oireita pahempia kuin itse sairaus. Tästä syystä LPS luokitellaan perinteisesti myrkkyiksi, vaikka bakteerit eivät tuota LPS:ää isäntänsä myrkyttämiseksi, vaan soluseinänsä rakentamiseksi.

Paranna vuotava suolisto

Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että vuotava suolisto tasoittaa tietä autoimmuunisairauksien kehittymiselle. Siksi vuotavan suolen paraneminen parantaa näiden sairauksien oireita, joten on tärkeää vähentää sen esiintymistä autoimmuunisairauksien ehkäisemiseksi. Myös suoliston paranemisprosessia on tutkittu sekä lyhyen että pitkän aikavälin toimenpiteillä. Lyhyen aikavälin toimenpiteitä suoliston parantamiseksi ovat gluteenipitoisten ruokien, maitotuotteiden ja sokerin poistaminen ruokavaliosta. Lisäksi kohtuudella syödyt raakaruoat sekä teen ja luuliemen (runsaasti kollageenia sisältävä) ja kollageenilisäaineiden nauttiminen ovat välttämättömiä vuotavan suoliston parantamiseksi. Pitkällä aikavälillä on tärkeää ylläpitää hyvää suoliston terveyttä autoimmuunisairauksien ehkäisemiseksi. Lisäksi prebiootteja sisältävät ravintolisät ja ravintolisät edistävät suolistoflooran muodostumista. Siten probioottien ja prebioottien lisääminen päivittäiseen ruokavalioon voi parantaa suoliston mikrobiomin terveyttä vähentämällä suolen läpäisevyyttä ja parantamalla vuotavaa suolistoa.

Bacteroides fragilis -hoidon on osoitettu vähentävän patogeenin siirtymistä, mikä parantaa entisestään sairasta tilaa. Bacteroides fragilis on osa ihmisen paksusuolen normaalia mikrobiotaa ja on yleensä kommensaalinen, mutta voi aiheuttaa infektion, jos se siirtyy verenkiertoon tai ympäröivään kudokseen leikkauksen, sairauden tai trauman jälkeen. B. fragilis -bakteerin roolin on pääosin osoitettu muuttavan mikrobiflooraa ja parantavan suoliston estetoimintoa. Koska useimpiin autoimmuunisairauksiin liittyy mikrobiston epätasapainoa ja immuunijärjestelmän yliaktiivisuutta, systeeminen immunomodulaatio ulkoisen aineen avulla, jotka joko täydentävät sisäistä mikrobiotaa tai edistävät niiden lisääntymistä. Tällainen kehon omaa mikroflooraa lisäävä toimenpide on saavutettu probiooteilla ja prebiooteilla. Probiootit (eli terve mikrofloora) ja prebiootit (eli probioottien lisääntymistä edistävät kuidut) parantavat suolistoympäristöä nautittuna, estävät patogeenisten mikrobien kolonisaatiota ja säätelevät immuunitoimintaa. Ne vähentävät suolen limakalvon läpäisevyyttä ja tuovat sellaisenaan terveyshyötyjä ihmiskeholle. Probioottien (enimmäkseen laktobasillien) käyttöönotto moduloi suoliston mikrobiota ja vähentää autoimmuunisairauksien, kuten IBD:n ja tyypin 1 diabeteksen, esiintyvyyttä Yleisin kasveista johdettu prebioottinen ravintolisä on inuliini. Ravintolisä inuliinilla lisää Bifidobacterium spp.:n kasvua glukoosin homeostaasin parantamisen lisäksi. Homeostaasissa on kyse kehon kyvystä pysyä vakaana tietyssä tilassa ulkoisista muutoksista huolimatta. Homeostaasi on siksi usein elämän määräävä tekijä.

Prebiootteja ja probiootteja sisältävät ravintolisät – tehokkaat ravintolisät parantamaan vuotavaa suolistoa

Autoimmuunisairauksiin vaikuttavat perinnöllisyys, ympäristö, saastuminen ja muuttunut suoliston mikrobisto. Geneettinen taipumus, altistuminen laukaiseville ympäristötekijöille ja suolen seinämän toiminnan vaurioituminen, jotka johtuvat solunulkoisten tiiviiden liitosten huonosta toiminnasta, näyttävät olevan ratkaisevia tekijöitä autoimmuunisairauksien patogeneesissä. Perinteinen autoimmuunipatogeneesin malli, joka liittyy tiettyyn geneettiseen rakenteeseen ja kosketukseen ympäristön laukaisimien kanssa, on äskettäin haastanut kolmannen komponentin: heikentyneen GI-toiminnan. Tyypin 1 diabeteksessa gliadiini voi vaikuttaa mahan seinämän toiminnan menettämiseen ja aiheuttaa autoimmuunireaktioita geneettisesti alttiilla yksilöillä. Tämä uusi teoria viittaa siihen, että kun autoimmuuniprosessi käynnistyy, se ei jatku automaattisesti, vaan sitä voidaan hillitä tai jopa kääntää estämällä jatkuvaa vuorovaikutusta geneettisen tekijän ja ympäristön välillä. Koska tiiviit liitokset ovat tämän vuorovaikutuksen epätoiminnallisia komponentteja, uusilla terapeuttisilla lähestymistavoilla pyritään palauttamaan suoliston estetoiminto tarjoamalla kekseliäitä ja tutkimattomia lähestymistapoja näiden sairauksien hoitoon. Sen sijaan, että hoidettaisiin vuotavaan suolistoon liittyviä oireita ja sairauksia, tutkimukset ovat osoittaneet, että prebiootteja tai probiootteja sisältävä ruokavalio tai ravintolisä voi parantaa vuotavaa suolistoa ja puolestaan ​​parantaa tai ehkäistä oireita tai sairauksia, joita saattaa syntyä vuotava suolisto.